Progeria


прогерия фото A progeria é uma doença genética rara, descrita pela primeira vez por Guildford, que se manifesta pelo envelhecimento prematuro do corpo, associado ao seu subdesenvolvimento. A progeria é classificada como uma criança, chamada síndrome Hutchinson (Hutchinson) -Gilford e adulto - síndrome de Werner.

Com esta doença, há um retardo marcante no crescimento desde a infância, mudança na estrutura da pele, caquexia, ausência de características sexuais secundárias e cabelo, subdesenvolvimento de órgãos internos e aparência do homem idoso. Neste caso, o estado mental do paciente corresponde à idade, a placa cartilaginosa epifisária fecha-se cedo e o corpo possui proporções infantis.

Progeria refere-se a doenças incuráveis ​​e é a causa do aparecimento de aterosclerose grave, que, como resultado, desenvolve traços e várias doenças cardíacas . E, no final, essa patologia genética leva a um resultado letal, isto é, é fatal. Normalmente, uma criança pode viver, em média, treze anos, embora haja casos com expectativa de vida de mais de vinte anos.

Progeria da infância de Hutchinson-Guildford

Esta doença é extremamente rara na proporção de 1: 4 milhões para o recém nascido na Holanda e 1: 8 milhões nos Estados Unidos. Além disso, a doença afeta mais meninos do que meninas (1,2: 1).

Considere duas formas de progeria de Hutchinson-Guilford: clássicas e não-clássicas.

Atualmente, mais de cem casos de progeria infantil são descritos. E, basicamente, essa doença afeta as crianças da raça branca. Para a progeria de Hutchinson-Guilford, uma lesão polimórfica é característica. As crianças que apresentam essa síndrome parecem bastante normais ao nascer. Mas já há um ano ou dois há um atraso sério no crescimento. Normalmente, essas crianças diferem de crescimento muito pequeno e ainda menor peso corporal de acordo com seu comprimento.

Para crianças com progeria é caracterizada por calvície completa não só do couro cabeludo, mas também a falta de cílios, sobrancelhas desde uma idade precoce. A pele parece fraca e enrugada como resultado de uma perda absoluta de gordura subcutânea, há cianose da pele. A cabeça é caracterizada por ossos craniofaciais desproporcionais, que se assemelham ao rosto de um pássaro com nariz enganchado, um maxilar inferior anômalo pequeno, globos oculares abaulentos e orelhas prominentes. São essas características, uma grande cabeça calva e um pequeno maxilar, que dão a aparência da criança o aspecto de um homem velho.

Outras manifestações clínicas da progeria incluem: dentição anormal e posterior, voz fina e alta, tórax em forma de pera e clavículas menores. Os membros geralmente são magros, e as articulações ulnar e joelho alteradas dão ao filho doente uma "pose de cavaleiro".

Crianças, mesmo antes do ano, têm focas escleróticas, um caráter congênito ou adquirido, nas nádegas, quadris e no abdômen inferior. As crianças com progeria são caracterizadas por hiperpigmentação da pele, que só aumenta com os anos e hipoplasia das unhas, em que tornam-se amarelas, finas e convexas, remanescentes do vidro do relógio. No entanto, desde a idade de cinco anos, desenvolve-se uma forma generalizada de aterosclerose com grande lesão da aorta e artérias, especialmente mesentérica e coronária. E muito depois, os murmúrios cardíacos e a hipertrofia do coração aparecem no ventrículo esquerdo. A ocorrência precoce em crianças de aterosclerose, torna-se o motivo da curta vida de sua vida. Mas a principal causa de morte é o infarto do miocárdio .

Com progeria, são conhecidos casos de AVC isquêmico. Essas crianças em desenvolvimento mental não são absolutamente diferentes das crianças saudáveis, às vezes até à frente delas. Crianças com este diagnóstico vivem em média cerca de catorze anos.

Com uma progeria infantil de forma não clássica, o comprimento do corpo do corpo fica ligeiramente leve, por um longo tempo o cabelo é retido e a lipodistrofia avança muito mais devagar; um tipo recessivo de herança é possível.

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Progeria Causas

Até agora, os motivos exatos para o surgimento da progeria não foram esclarecidos. A etiologia presuntiva do desenvolvimento desta doença é uma violação do metabolismo no tecido conjuntivo, como resultado da proliferação de fibroblastos por divisão celular e aumento da produção de colágeno com síntese reduzida de glicosaminoglicanos. A formação lenta de fibroblastos é devido a anormalidades na substância intercelular.

Nas causas da síndrome da infância, as progerias são consideradas mutações no gene LMNA, que é responsável pela codificação da lama A. Esta é uma proteína a partir da qual consiste uma das camadas do núcleo da membrana celular.

Em muitos casos, a progeria manifesta-se esporadicamente, e em algumas famílias ocorre em irmãos, especialmente com casamentos consanguíneos, o que indica um possível tipo de herança autossômica recessiva. Ao examinar a pele dos pacientes, foram encontradas células em que a habilidade de reparar lacunas e danos no DNA, bem como reproduzir fibroblastos geneticamente homogêneos, alterar a derme atrófica e a epiderme, contribuindo para o desaparecimento do tecido subcutâneo, é prejudicada.

Para a progeria, os adultos são caracterizados por herança autossômica recessiva com um helicóptero dependente de ATP dependente ou WRN. Há uma suposição na cadeia obrigatória de violações entre o reparo do DNA ea substituição do tecido conjuntivo.

Também foi estabelecido que a progeria de Hutchinson-Guilford tem deficiências nas células transportadoras que não podem ser completamente eliminadas dos reticamentos de DNA causados ​​por agentes químicos. Ao diagnosticar essas células com essa síndrome, eles descobriram que não podem completar completamente o processo de fissão.

Em 1971, Olovnikov sugeriu que o tamanho do telômero fosse encurtado no processo de formação de células. E em 1992 já foi comprovada em pacientes com síndrome de progeria para adultos. A análise, que liga o limite de Hayflick, o comprimento do telômero e a atividade da enzima telomerase, nos permite combinar o processo de envelhecimento natural com a formação da sintomatologia clínica da progeria infantil Hutchinson-Guildford. Uma vez que esta forma de progeria é extremamente rara, só pode conjecturar-se sobre o tipo de herança, que tem semelhanças com a síndrome de Cockcain e se manifesta como características separadas do envelhecimento prematuro.

Há também declarações sobre a pertença da progeria Hutchinson-Guilford a uma mutação, uma autossômica dominante, que surgiu de novo, ou seja, sem herança. Tornou-se uma confirmação indireta da síndrome, que se baseou em medidas de telômeros em portadores da doença, seus pais e doadores.

Sintomas de Progeria

O quadro clínico da progeria infantil é caracterizado por aterosclerose prematura característica, fibrose miocárdica, distúrbios da circulação cerebral, elevações de lipoproteínas e nível de colesterol, tempo de protrombina em análises, infartos precoce e anomalias esqueléticas. Neste caso, há desproporções pronunciadas do rosto e do crânio, subdesenvolvimento do maxilar e dentes e deslocamento do quadril. Os ossos longos com estrutura cortical normal e a progressão da desmineralização periférica sofrem fraturas patológicas recorrentes.

As articulações são caracterizadas por mobilidade apertada, especialmente o joelho com possíveis contraturas das articulações do quadril, do tornozelo, do cotovelo e do punho. Estudos de raios-X mostram desmineralização perto de articulações com osteoporose, varizes e deformidades de valgo dos membros inferiores. Além disso, os tumores e o espessamento das fibras de colágeno são muito comuns.

A síndrome de Werner ou progeria adulta se manifesta de 14 a 18 anos e é caracterizada por um atraso no crescimento, graying universal com progressão paralela da alopecia .

Em regra, a síndrome da progeria se desenvolve após vinte anos e se distingue pela calvície precoce, desbaste da pele no rosto e nas extremidades, palidez característica. Sob uma pele muito apertada, os vasos sanguíneos de superfície são examinados, e o tecido adiposo subcutâneo e os músculos debaixo dele se atrofiam completamente, de modo que os membros parecem desproporcionalmente magros.

Então a pele sobre as protuberâncias dos ossos gradualmente se torna mais espessa e ulcerada. Após trinta anos, os pacientes com progeria desenvolvem cataratas de ambos os olhos, a voz torna-se fraca, alta e rouca, a pele fica visivelmente afetada. Isso se manifesta sob a forma de alterações semelhantes aos esclerómas nos membros e face, pele seca , úlceras nas pernas, calos nos pés e telangiectasia. Tais pacientes, em regra, são de baixa estatura, com rosto parecido com a lua, nariz parecido com um bico, como um pássaro, abertura da boca estreitada e salpicando bruscamente o queixo, tronco completo e membros magros.

Em pacientes com progeria, as funções do sudário e das glândulas sebáceas são interrompidas. Nas protuberâncias ósseas, a hiperqueratose é formada, a hiperpigmentação geral se manifesta, a forma das placas de unhas se altera. E após várias lesões nas pernas e os pés aparecem úlceras tróficas. Além da atrofia e desbaste, os pacientes observam mudanças significativas nos músculos e ossos, calcificação, osteoporose generalizada, osteoartrite com erosão. Tais pacientes são limitados nos movimentos dos dedos e contração de flexão. Para pacientes com progeria, a deformidade dos ossos é característica, como na artrite reumatóide , dor nos membros, pés planos e osteomielite.

Durante os exames, osteoporose dos ossos, calcificações heterotópicas da pele e tecido subcutâneo, ligamentos e tendões são revelados na radiografia. Além disso, as cataratas estão progredindo devagar, a aterosclerose desenvolve que perturba o sistema cardiovascular. Na maioria dos pacientes, o intelecto diminui.

Após 40 anos para a progeria em um contexto de diabetes mellitus, disfunções de glândulas paratireóides e outras doenças, quase 10% dos pacientes desenvolvem patologias tumorais sob a forma de sarcoma osteogênico, astrocitoma, adenocarcinoma da tireóide, câncer de mama e pele.

O resultado letal geralmente é uma conseqüência de patologias cardiovasculares e tumores malignos.

Na análise histológica da síndrome da progeria, a atrofia dos apêndices da pele é estabelecida, onde as glândulas eccrinas persistem; A derme tem um espessamento, as fibras do colágeno são hialinas e as fibras nervosas são destruídas.

Os pacientes atrofiam completamente os músculos, não há gordura subcutânea.

A doença é diagnosticada com base em sintomas clínicos da progeria. Em caso de dúvida, o diagnóstico determina a capacidade dos fibroblastos de se reproduzir em cultura (um indicador reduzido para a síndrome de Werner). Para o diagnóstico diferencial de progeria, são consideradas síndromes de Hutchinson-Guilford, síndromes de Rothmund-Thomson e esclerodermia sistêmica.

Tratamento de Progeria

Até à data, não existe um tratamento específico para a progeria, ainda não foi desenvolvido. Em geral, a terapia é sintomática com a prevenção de complicações após a aterosclerose e na cura de úlceras tróficas, diabetes mellitus .

Um efeito anabólico é prescrito para STH, que em alguns pacientes aumenta o peso corporal e o comprimento. Todo o processo terapêutico é realizado por vários especialistas, como endocrinologista, terapeuta, cardiologista, oncologista e outros, dependendo dos sintomas prevalecentes.

Mas em 2006, pesquisadores dos EUA observaram progressão no tratamento da progeria como uma doença incurável. Eles introduziram um inibidor de farnesiltransferase na cultura de fibroblastos comprometidos, que anteriormente foram submetidos a testes para pacientes com câncer. E este processo retornou as células do envelhecimento à forma normal. Esta droga foi bem transferida, então agora existe a esperança de que, no futuro, haverá uma oportunidade na sua aplicação para prevenir a progeria mesmo na infância.

A eficácia do Lonafarnib (inibidor de farnesiltransferase) consiste em aumentar a quantidade de gordura sob a pele, no peso corporal, na mineralização dos ossos, que acabará por reduzir as fraturas.

Mas, no entanto, enquanto esta doença é caracterizada por previsões desfavoráveis. Em média, os pacientes com progeria vivem até a idade de treze anos, morrendo de hemorragias e ataques cardíacos.